土霉素片

1.本品作为选用药物可用于下列疾病:(1)立克次体病,包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热.(2)支原体属感染.(3)衣原体属感染,包括鹦鹉热、性病、淋巴肉牙肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼.(4)回归热.(5)布鲁菌病.(6)霍乱.(7)兔热病.(8)鼠疫.(9)软下疳.治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用.2.由于目前常见致病菌对本品耐药现象严重,仅在病原菌对本品敏感时,方可作为选用药物.
【药理毒理】四环素类抗生素.本品为广谱抑菌剂,许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体对本品敏感.肠球菌属对其耐药.其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品亦较敏感.多年来由于土霉素和四环素类的广泛应用,临床常见病原菌对土霉素素耐药现象严重,包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆菌.本品与四环素类抗生素的不同品种之间存在交叉耐药.本品作用机制为药物能特异性与细菌核糖体30S亚基的A位置结合,抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成.
【药代动力学】本品口服后的生物利用度仅30%左右.单剂口服本品1小时后,2小时到达血药峰浓度(Cmax),为2.5mg/L.本品吸收后广泛分布于肝、肾、肺等组织和体液,易渗入胸水、腹水,不易透过血-脑脊液屏障.本品蛋白结合率约为20%.肾功能正常者血消除半衰期(t1/2?)为9.6小时.本品主要自肾小球滤过排出,给药后96小时内排出给药量的70%,其不吸收部分以原形药随粪便排泄.
【不良反应】1.消化系统:胃肠道症状如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻,偶有胰腺炎、食管炎和食管溃疡的报道,多发生于服药后立即卧床的患者.2.肝毒性:通常为脂肪肝变性,妊娠期妇女、原有肾功能损害的患者易发生肝毒性,但肝毒性亦可发生于并无上述情况的患者.3.过敏反应:多为斑丘疹和红斑,此外可见荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮加重,表皮剥脱性皮炎并不常见.偶有过敏性休克和哮喘发生.某些用四环素的患者日晒时有光敏现象.所以,应建议患者不要直接暴露于阳光或紫外线下,一旦皮肤有红斑则立即停药.4.血液系统:偶可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少.5.中枢神经系统:偶可致良性颅内压增高,可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等.6.肾毒性:原有显著肾功能损害的患者可能发生氮质血症加重、高磷酸血症和酸中毒.7.二重感染:长期应用本品可发生耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等的消化道、呼吸道和尿路感染,严重者可致败血症.8.本品可沉积在牙齿和骨骼中,致牙齿产生不同程度的变色黄染、牙釉质发育不良及龋齿,并可致骨骼发育不良.9.应用本品可使人体内正常菌群减少,导致维生素B缺乏,真菌繁殖,出现口干、咽痛、口角炎和舌炎等.
【禁忌】有四环素类药物过敏史者禁用.
孕妇及哺乳期妇女用药】本品可透过胎盘屏障进入胎儿体内,沉积在牙齿和骨的钙质区内,引起胎儿牙齿变色、牙釉质再生不良及抑制胎儿骨骼生长,此外该类药物在动物实验中有致畸胎作用,因此妊娠期妇女不宜使用本品.本品可自乳汁分泌,乳汁中浓度较高,对乳儿有潜在的发生严重不良反应的可能,哺乳期妇女应用时应暂停授乳.
【儿童用药】本品可在任何骨组织中形成稳定的钙化合物,导致恒齿黄染,牙釉质发育不良和骨生长抑制,故8岁以下小儿不宜用本品.
【老年患者用药】老年患者常伴有肾功能减退,应用本品,易引起肝毒性,故老年患者应用本品时应根据肾功能减退的程度调整剂量.
【药物相互作用】1.与制酸药如碳酸氢钠同用时,由于胃内pH值增高,可使本品吸收减少,活性减低,故服用本品后1~3小时内不应服用制酸药.2.含钙、镁、铁等金属离子的药物,可与本品形成不溶性络合物,使本品吸收减少.3.与全身麻醉药甲氧氟烷同用时,可增强其肾毒性.4.与强利尿药如呋塞米等药物同用时可加重肾功能损害.5.与其他肝毒性药物(如抗肿瘤化疗药物)同用时可加重肝损害.6.降血脂药考来烯胺或考来替泊可影响本品的吸收,必须间隔数小时分开服用.7.本品可降低避孕药效果,增加经期外出血的可能.(8)本品可抑制血浆凝血酶原的活性,所以接受抗凝治疗的患者需要调整抗凝药的剂量.
【药物过量】本品无特异性拮抗药,药物过量时应给予催吐、洗胃及大量饮水及补液等对症治疗及支持治疗.
【贮藏】密封,遮光,在干燥处保存.
【药代动力学】本品口服后的生物利用度仅30%左右.单剂口服本品1小时后,2小时到达血药峰浓度(Cmax),为2.5mg/L.本品吸收后广泛分布于肝、肾、肺等组织和体液,易渗入胸水、腹水,不易透过血-脑脊液屏障.本品蛋白结合率约为20%.肾功能正常者血消除半衰期(t1/2?)为9.6小时.本品主要自肾小球滤过排出,给药后96小时内排出给药量的70%,其不吸收部分以原形药随粪便排泄.
【不良反应】1.消化系统:胃肠道症状如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻,偶有胰腺炎、食管炎和食管溃疡的报道,多发生于服药后立即卧床的患者.2.肝毒性:通常为脂肪肝变性,妊娠期妇女、原有肾功能损害的患者易发生肝毒性,但肝毒性亦可发生于并无上述情况的患者.3.过敏反应:多为斑丘疹和红斑,此外可见荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮加重,表皮剥脱性皮炎并不常见.偶有过敏性休克和哮喘发生.某些用四环素的患者日晒时有光敏现象.所以,应建议患者不要直接暴露于阳光或紫外线下,一旦皮肤有红斑则立即停药.4.血液系统:偶可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少.5.中枢神经系统:偶可致良性颅内压增高,可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等.6.肾毒性:原有显著肾功能损害的患者可能发生氮质血症加重、高磷酸血症和酸中毒.7.二重感染:长期应用本品可发生耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等的消化道、呼吸道和尿路感染,严重者可致败血症.8.本品可沉积在牙齿和骨骼中,致牙齿产生不同程度的变色黄染、牙釉质发育不良及龋齿,并可致骨骼发育不良.9.应用本品可使人体内正常菌群减少,导致维生素B缺乏,真菌繁殖,出现口干、咽痛、口角炎和舌炎等.
【禁忌】有四环素类药物过敏史者禁用.
孕妇及哺乳期妇女用药】本品可透过胎盘屏障进入胎儿体内,沉积在牙齿和骨的钙质区内,引起胎儿牙齿变色、牙釉质再生不良及抑制胎儿骨骼生长,此外该类药物在动物实验中有致畸胎作用,因此妊娠期妇女不宜使用本品.本品可自乳汁分泌,乳汁中浓度较高,对乳儿有潜在的发生严重不良反应的可能,哺乳期妇女应用时应暂停授乳.
【儿童用药】本品可在任何骨组织中形成稳定的钙化合物,导致恒齿黄染,牙釉质发育不良和骨生长抑制,故8岁以下小儿不宜用本品.
【老年患者用药】老年患者常伴有肾功能减退,应用本品,易引起肝毒性,故老年患者应用本品时应根据肾功能减退的程度调整剂量.
【药物相互作用】1.与制酸药如碳酸氢钠同用时,由于胃内pH值增高,可使本品吸收减少,活性减低,故服用本品后1~3小时内不应服用制酸药.2.含钙、镁、铁等金属离子的药物,可与本品形成不溶性络合物,使本品吸收减少.3.与全身麻醉药甲氧氟烷同用时,可增强其肾毒性.4.与强利尿药如呋塞米等药物同用时可加重肾功能损害.5.与其他肝毒性药物(如抗肿瘤化疗药物)同用时可加重肝损害.6.降血脂药考来烯胺或考来替泊可影响本品的吸收,必须间隔数小时分开服用.7.本品可降低避孕药效果,增加经期外出血的可能.(8)本品可抑制血浆凝血酶原的活性,所以接受抗凝治疗的患者需要调整抗凝药的剂量.
【药物过量】本品无特异性拮抗药,药物过量时应给予催吐、洗胃及大量饮水及补液等对症治疗及支持治疗.
【贮藏】密封,遮光,在干燥处保存.
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